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下诏明年正月前往东都洛阳逐食，以解决文武百官的吃饭问题。
不料旱灾未消，又有人祸。自文成公主嫁入吐蕃后，为吐蕃带去了先进的生产技术和工具，吐蕃王国的国力因此而蒸蒸日上。
吐蕃宰相论钦陵学习中原文化以后，成长为雄才大略的一代名相。不过他并没有对大唐感恩戴德，反而把大唐作为他练成绝世武功的试验田。
乘着大唐用兵辽东，无暇西顾的功夫，论钦陵发兵攻下吐谷浑，然后攻陷西域十八个羁縻州，又与于阗联合起来攻袭龟兹拨换城。
李治只好罢免龟兹、于阗、焉耆、疏勒四镇编制，任命右威卫大将军薛仁贵为逻娑道行军大总管，左卫员外大将军阿史那道真、左卫将军郭待封为副总管，讨伐吐蕃并协助吐谷浑复国。
七月，薛仁贵、郭待封率军行至大非川，被吐蕃论钦陵打败，薛仁贵等三将都免死除名，吐谷浑、鄯善、且末之地，正式被吐蕃王国所占据。
因为军情紧急，李治和武后于八月十七日回到长安含元宫宣政殿办公，荣国夫人仍然留在九成宫治病休养。
接到兵败大非川的战报后，举朝震骇，议论纷纷。武后翻查兵书，找到《孙子兵法》，对李治说了这样一段话：
“孙子说：举军而争利则不及，委军而争利则辎重捐。是故卷甲而趋，日夜不处，倍道兼行，百里而争利，则擒三将军！”
“陛下因为高句丽之胜而有些飘飘然了，所以忘记了孙子的警告，而调遣远在辽东的薛仁贵卷甲而趋几千里，倍道兼行，千里而争利，哪有不败的呢？”
